2019年10月12-13日，在煙臺，中國藥學(xué)會主辦并召開了2019第十三屆中國藥物制劑大會暨國際控釋協(xié)會中國分會年會。
中國藥學(xué)會理事長孫咸澤，煙臺市市委常委、常務(wù)副市長王中，中國工程院院士王廣基，國家藥監(jiān)局藥品審評中心首席審評員王濤，煙臺大學(xué)校長郭善利，密西根大學(xué)教授楊志民，中國藥科大學(xué)教授平其能，麻省理工學(xué)院教授Robert S. Langer，中國藥學(xué)會藥物制劑專委會主委、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授陸偉躍，北京大學(xué)藥學(xué)院教授張強(qiáng)，加利福尼亞大學(xué)教授顧臻，綠葉生命科學(xué)集團(tuán)董事局主席劉殿波，綠葉制藥集團(tuán)全球研發(fā)總裁李又欣等相關(guān)部門、國內(nèi)外藥學(xué)專家、制藥工業(yè)及科研院所代表近2000人在此就新技術(shù)、新成果的轉(zhuǎn)化、藥劑學(xué)基礎(chǔ)研究、產(chǎn)業(yè)政策等熱點進(jìn)行交流，發(fā)展高端制劑成為產(chǎn)業(yè)升級的最大公約數(shù)。
一致性評價、帶量采購，讓大批低端仿藥走向不明，而在中國藥物制劑拼圖里，原始創(chuàng)新是金字塔尖的少數(shù)，仿制制劑的高質(zhì)量發(fā)展承壓，制劑創(chuàng)新的主力在相當(dāng)長時間內(nèi)將集中在改良型制劑領(lǐng)域，這是新時期藥物創(chuàng)新的重大轉(zhuǎn)變。
事實上，2010年以來，我國在仿制制劑的改劑型方面多傾向于將普通片改膠囊、改分散片、改緩釋片，出于商業(yè)考慮為新而新，重點不在其臨床價值，這些產(chǎn)品正是目前開展一致性評價的“三改”品種。2016年國家對“新藥”進(jìn)行重新定義，改良型新藥強(qiáng)調(diào)優(yōu)效性突出藥物開發(fā)的臨床價值。專家普遍認(rèn)為，新制劑發(fā)展是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的分水嶺。
據(jù)悉，中試的技術(shù)設(shè)備達(dá)不到要求是國內(nèi)創(chuàng)新復(fù)雜制劑面臨的共性問題。而制劑創(chuàng)新，產(chǎn)業(yè)化能力恰是企業(yè)自主創(chuàng)新的核心競爭力。當(dāng)然，格局正在發(fā)生改變。綠葉制藥的注射用利培酮緩釋微球LY03004已向美國FDA申報新藥申請（NDA）并獲受理，有望成為美國第一個獲批的中國創(chuàng)新制劑。此外，注射用羅替戈汀緩釋微球LY03003已分別在美、中進(jìn)入三期臨床，注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球LY01005已在美國完成人體藥代動力學(xué)試驗，并在中國進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗階段，以新制劑為突破口的中國式創(chuàng)新藥正在崛起。
有專家認(rèn)為，“制約藥劑學(xué)發(fā)展的瓶頸在于制備技術(shù)和研發(fā)能力的不足，評價技術(shù)難以滿足制劑創(chuàng)新需求。如針對高端制劑在注射、口服、吸入、經(jīng)皮、滴眼等給藥途徑中吸收、轉(zhuǎn)運、跨膜等涉及的生理屏障開展深入系統(tǒng)的作用機(jī)制研究，為高端制劑設(shè)計提供理論依據(jù)和評價技術(shù)。制劑創(chuàng)新能提高候選藥物成藥性，改善藥物療效和降低毒副作用，目標(biāo)是為患者研發(fā)用得起的好藥。”
結(jié)合我國制藥產(chǎn)業(yè)的實際情況，目前，中國仍然是一個仿制藥大國，原始創(chuàng)新屬于鳳毛麟角。而國際上，大型公司也很少直接開展源頭創(chuàng)新。國際通行的做法是大型公司通過收購進(jìn)行源頭創(chuàng)新的小型公司，再開發(fā)成產(chǎn)品，這一模式在美國已較為成熟。中國現(xiàn)在也在建立這種機(jī)制，但在整體環(huán)境尚未成熟前，原始創(chuàng)新走得艱難。再看me-too產(chǎn)品，me-too產(chǎn)品解決了原研產(chǎn)品的壟斷問題，價格被降下來，從藥物可及性的角度來說是好事，但未必解決了臨床痛點，患者無法更多獲益。
在這種情況下，改良型新藥的目標(biāo)非常明確，從設(shè)計新制劑開始就著眼于產(chǎn)品本身的缺陷，再進(jìn)行針對性改良，能給患者提供更有效的獲益。改良已上市的產(chǎn)品的缺陷，滿足尚未被滿足的臨床所需，是一條切實有效的路徑。 從國外數(shù)據(jù)來看，美國FDA每年批準(zhǔn)的新藥中，改良型新藥占比最大。因為新藥為了實現(xiàn)盡快上市，搶占時機(jī)，一般都會遺留可改良的空間。比如綠葉制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新制劑力撲素（紫杉醇脂質(zhì)體），運用脂質(zhì)體與靶向給藥技術(shù)，對原研藥Taxol（紫杉醇）的臨床缺陷進(jìn)行成功改良。力撲素將難溶于水的紫杉醇包封在脂質(zhì)體雙分子層中，不再使用易引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的聚氧乙基代蓖麻油與無水乙醇混合溶媒，在保持紫杉醇特有療效的前提下，提高了紫杉醇臨床使用的安全性，并減少不良反應(yīng)。
改良是對產(chǎn)品本身價值的提升，如復(fù)雜注射劑具有臨床優(yōu)勢和更高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值，更好的療效和安全性，更適合目標(biāo)疾病的治療；其臨床開發(fā)成功率高，技術(shù)壁壘高，仿制難度大，市場效應(yīng)不低于新化合物。通過制劑的改良，既能更好的滿足臨床需求，也可延長產(chǎn)品的市場生命周期。
目前，國內(nèi)市場國際化，國際市場國內(nèi)化，國際化是必由之路。因此，制劑的國際化之路需要注意：首先要找準(zhǔn)市場定位，結(jié)合未被滿足的臨床需求，開發(fā)差異化的產(chǎn)品；其次是建立制劑技術(shù)平臺，掌握關(guān)鍵制劑技術(shù)；再者需要充分研究各國注冊法規(guī)技術(shù)要求，充分研究成功產(chǎn)品案例；最后需要結(jié)合產(chǎn)品特點和臨床需求，合理制定臨床開發(fā)策略。
新藥研發(fā)，不能為新而新，忽略了臨床需求。創(chuàng)新只是手段，目的是解決未滿足的臨床需求。因此，無論是新分子化合物，還是改良型新藥，能真正解決臨床痛點，這才是真正意義上的創(chuàng)新。
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